EAE模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的。EAE的誘導(dǎo)有主動(dòng)誘導(dǎo)法和被動(dòng)誘導(dǎo)法兩種。不同的免疫方法,可影響抗原遞呈,激發(fā)不同的免疫反應(yīng),這不但影響EAE的發(fā)生率,還可影響其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。通常采用主動(dòng)誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi),經(jīng)過一定時(shí)間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE的產(chǎn)生??乖⑸洳课坏牟煌?,可影響EAE的發(fā)生率、潛伏期、死亡率及復(fù)發(fā)率。常用的注射部位有腳墊、頸部及背部(皮下、皮內(nèi)、肌肉)、腹腔和尾靜脈等多種,其中以皮下多點(diǎn)注射及腳墊注射的發(fā)病率比較高,而頸部注射則有較高的復(fù)發(fā)率。 因多次注射易引發(fā)免疫耐受,現(xiàn)在多采用單次注射抗原法。MBP68-86可直接誘導(dǎo)Lewis大鼠形成EAE模型,無需任何佐劑[。重慶專業(yè)的eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
目前主要由三種髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于誘發(fā)EAE模型的研究:髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG),髓鞘堿性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP)※MBP是**早用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(AcuteEAE)模型?!鵐OG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(ChronicEAE)模型※PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點(diǎn),多用來建立復(fù)發(fā)-緩解型(RelapseremittingEAERR-EAE)模型。以上三種是常見的誘導(dǎo)eae模型的蛋白。重慶專業(yè)的eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包EAE模型的誘導(dǎo)有主動(dòng)誘導(dǎo)法和被動(dòng)誘導(dǎo)法兩種。
EAE模型可以通過用髓磷脂抗原免疫小鼠來觸發(fā)1. 抗原1 是什么能觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體2 反對(duì)。 抗原1 在 EAE 中使用的靶向髓鞘蛋白包括髓鞘堿性蛋白 (MBP)、蛋白脂質(zhì)蛋白 (PLP) 和髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白 (MOG)。 EAE 模型導(dǎo)致動(dòng)物的大腦和脊髓脫髓鞘。 傳統(tǒng)上,研究表明 T 輔助細(xì)胞3 是 EAE 的關(guān)鍵組成部分,但尚不清楚 B 細(xì)胞的作用在EAE模型。 在eae模型小鼠中,當(dāng)受到刺激時(shí),往往會(huì)*** T 細(xì)胞或 B 細(xì)胞,但通常不會(huì)同時(shí)強(qiáng)烈激發(fā)兩者。該模型在大多數(shù) (59%) 具有 B 細(xì)胞的小鼠中觸發(fā)了 EAE4 和 T 細(xì)胞3 那是特定于 MOG 的。
從鳥類到哺乳類的多種動(dòng)物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動(dòng)物的敏感性有很大差異。對(duì)EAE敏感的動(dòng)物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對(duì)誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實(shí)驗(yàn)對(duì)象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識(shí)及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。EAE能再現(xiàn)MS的很多臨床和病理特征。
MOG,英文全名Myelinoligodendrocyteglycoprotein,中文名髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白,髓鞘的一種微量成分,屬于免疫球蛋白超家族成員之一。t也是特定表達(dá)于***系統(tǒng)(CNS)的自身抗原,誘導(dǎo)多發(fā)性硬化癥的原發(fā)性脫鞘特征。MOG(35-55)是髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白的免疫優(yōu)勢表位,能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),具高度致腦炎性,能夠誘導(dǎo)嚙齒類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)性白身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型。EAE是**普遍的MS動(dòng)物模型,具有MS許多的臨床和病理生理學(xué)特征。單次注射MOG(35-55)能夠產(chǎn)生一種復(fù)發(fā)-緩解型神經(jīng)性疾病,表現(xiàn)出大量斑塊狀脫髓鞘病癥。1-甲基-4-苯基-1,.2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元損傷模型,免疫接種MOG(35-55)能抑制該神經(jīng)元的白發(fā)再生功能。如何制作EAE小鼠模型?重慶專業(yè)的eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
小鼠是EAE研究中常見的物種,主要是因?yàn)樗鼈兙哂谐杀镜?、研究方案成熟和具有繁殖轉(zhuǎn)基因品系的特點(diǎn)。重慶專業(yè)的eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
利用EAE動(dòng)物模型,科學(xué)家們得以深入研究多發(fā)性硬化癥(MS)對(duì)大腦認(rèn)知功能的影響及其潛在干預(yù)手段。這一模型能夠模擬MS患者大腦神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化,包括神經(jīng)纖維的脫髓鞘、神經(jīng)元損傷以及炎癥反應(yīng)等,從而為我們提供了一個(gè)獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。通過觀察EAE動(dòng)物模型在認(rèn)知任務(wù)中的表現(xiàn),科學(xué)家們能夠評(píng)估MS對(duì)大腦認(rèn)知功能的損害程度,并探究其背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。同時(shí),利用這一模型,科學(xué)家們還可以測試不同的干預(yù)手段,如藥物療愈、康復(fù)訓(xùn)練等,以評(píng)估它們對(duì)改善認(rèn)知功能的效果。因此,利用EAE動(dòng)物模型深入研究MS對(duì)大腦認(rèn)知功能的影響及其潛在干預(yù)手段,對(duì)于推動(dòng)MS的臨床療愈和研究具有重要意義。重慶專業(yè)的eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包