中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領藥效學課題組,采用先進的現(xiàn)***物化學與分子生物學研究技術(shù),對蜈蚣的藥效分子群和藥理學活性進行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際學術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學基礎,從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標準制定和應用提供了科學依據(jù)。同時,一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎,具有重要的生物醫(yī)學基礎研究和臨床應用價值。藥效學指導原則是什么?上海專業(yè)藥效學
③高脂血癥藥物藥效學研究動物模型:高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動物模型④抗脂肪肝藥物藥效學研究動物模型:肝內(nèi)脂肪過多為主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂飼養(yǎng))、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四環(huán)素誘導)、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒堿、*、酒精誘導)、復合因素復制大鼠脂肪肝模型⑤痛風類藥物藥效學研究動物模型:小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。遼寧專注藥效學價格藥效學和藥動學的概念是什么?
心血管系統(tǒng)藥物藥效學評價:建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異??赡M人類***病理特征的動物模型,如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術(shù)對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥效學評價。動物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價指標:血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。
藥效學,藥物效應動力學簡稱藥效學,是研究藥物的生化、生理效應及機制以及劑量與效應之間的關(guān)系,其目的是確定新藥預期用于臨床防、診、治目的療效;確定新藥的作用強度;闡明新藥的作用部位和機制;發(fā)現(xiàn)預期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學包括的內(nèi)容有藥物作用基本類型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應、藥物的作用機制。要對這些性質(zhì)進行評價,還需要借助可靠的實驗模型。通常,實驗模型可分為體內(nèi)模型和體外模型。實驗結(jié)果要讓人信服,那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開發(fā)一個抗瘤藥物,就應該選用相應的瘤模型,而不能選擇糖尿病模型。藥效學(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。
藥效學相對于采用傳統(tǒng)工藝,具有人用經(jīng)驗的,一般應提供單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統(tǒng)工藝,但具有可參考的臨床應用資料的,一般應提供安全藥理學、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統(tǒng)工藝,且無人用經(jīng)驗的,一般應進行***的毒理學試驗(安全藥理學、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、三致試驗、制劑安全性試驗等。目前長期毒性試驗關(guān)鍵點在于劑量和試驗周期的設計:其中長期毒性試驗的低劑量設置一般情況下需略高于藥效學的起效劑量,而中劑量和高劑量則按一定間距(Step)合理設計,如果劑量設計過高,一旦低劑量出現(xiàn)毒性,則無法確定安全劑量范圍;如果劑量設計過低,則導致毒性暴露不全;長期毒性試驗周期的設計,應根據(jù)臨床定位及適應癥特點確定,例如臨床中可能會長期反復使用的中藥新藥,則需按比較長給藥周期設計長期毒性實驗。藥效學試驗內(nèi)容:體外藥效學試驗、體內(nèi)藥效學試驗、作用機制研究。青海個性化藥效學指標
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所謂臨床前功夫,就是說一項大規(guī)模臨床試驗前,要做足藥學、藥效學、毒理學等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學方面,不是簡單地做幾種療效評價的動物實驗,而是千方百計地在提高療效上花功夫,一定要找到藥物的有效成分,然后進行有效濃度的調(diào)控實驗。也許,我們的中醫(yī)藥工作者擔心這還是中醫(yī)藥研究嗎?事實上,找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”,而是現(xiàn)代的植物或者化學藥物了,如果再進一步進行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當前那么強調(diào)“特色”,好像一切的寶貝都在“特色”之中,甚至說離開了“特色”就不是中醫(yī)藥研究,那不是自掘墳墓?因此,實驗研究就成了復方療效的機制探討。上海專業(yè)藥效學