在科技日新月異的現(xiàn)在,人類對罕見病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破。肌萎縮側索硬化癥(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS),作為一種目前仍無法痊愈的、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因、多因素、進行性的神經(jīng)退行性疾病,其特征是上、下行運動神經(jīng)元丟失。斑馬魚,由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點,不僅可實現(xiàn)不同細胞的可視化從而觀察運動神經(jīng)元或肌肉細胞的病變,而且可高通量檢測和分析運動相關的行為學改變,為探索ALS中運動障礙的病理機制、篩選新的潛在藥物、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具,呈現(xiàn)出巨大的應用潛力。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用。藥物安全評價平臺
作為國內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者,環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學家李春啟博士為首組建研發(fā)團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養(yǎng)殖設施和分析測試設備;藥物研究檢測機構評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。
曾經(jīng),很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質(zhì)。草藥學是一門研究植物藥用價值的科學,早在5000多年前就被中國所認識,如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當前使用的藥物都是在實驗室研發(fā),然后經(jīng)過各種化學合成過程加工而成的。大約有1/4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學合成的類似物,但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如,阿片類藥物,許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。
與藥效學相關的臨床前藥代動力學研究,其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關,因此進行臨床前藥代動力學研究時不能孤立于藥效學和毒理研究之外,從試驗設計到結果評價都要與之緊密結合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動物毒性研究結果,幫助完善毒理研究的設計。2.解釋藥效學研究結果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應種屬差異的藥代動力學原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。利用斑馬魚模型評價腸道消化功能。
毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上,近年來斑馬魚大量地應用于心血管疾病研究領域。我們評價血管形成促進功效的指標為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價。評價藥品安全性
斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。藥物安全評價平臺
斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構成,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結合形成抗原,發(fā)生變化反應,誘發(fā)結腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護上皮細胞,腸黏膜損傷時杯狀細胞數(shù)量減少。我們可以應用特異性的染料(呈藍色),觀察腸道杯狀細胞數(shù)目,評價腸道粘液分泌功能。 我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細胞數(shù)目。藥物安全評價平臺