在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究方面,斑馬魚幼魚展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其肝臟代謝酶(如CYP3A65)與人類CYP3A4同源性達(dá)76%,且腸道屏障功能尚未完全建立,使得藥物吸收、分布、代謝過程可視化。瑞士諾華公司通過LC-MS/MS技術(shù)檢測(cè)斑馬魚幼魚體內(nèi)藥物濃度,發(fā)現(xiàn)某新型kang生素的生物利用度較傳統(tǒng)模型預(yù)測(cè)值高18%,該差異源于斑馬魚腸道中特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)差異。這一發(fā)現(xiàn)促使藥物劑型設(shè)計(jì)優(yōu)化,使候選藥物在II期臨床試驗(yàn)中的療效提升30%。斑馬魚在中藥毒性研究中的應(yīng)用日益寬泛。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)通過斑馬魚胚胎熱休克蛋白(Hsp70)啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)熒光報(bào)告基因,構(gòu)建了中藥肝毒性的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)顯示,含馬兜鈴酸的中藥復(fù)方可使斑馬魚胚胎肝臟區(qū)域熒光強(qiáng)度在24小時(shí)內(nèi)增加5倍,而傳統(tǒng)生化檢測(cè)需72小時(shí)才能達(dá)到相同靈敏度。該技術(shù)已應(yīng)用于中藥材質(zhì)量控制,成功識(shí)別出多批次含微量腎毒性成分的飲片,為中藥國(guó)際化提供了科學(xué)依據(jù)。斑馬魚為何適用于科研?湖南分子發(fā)育與斑馬魚實(shí)驗(yàn)
斑馬魚胚胎作為水生生態(tài)毒性的“生物傳感器”,其急性毒性實(shí)驗(yàn)已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)認(rèn)證的污染檢測(cè)方法。新加坡國(guó)立大學(xué)開發(fā)的轉(zhuǎn)基因斑馬魚品系,通過在雌jisu受體基因啟動(dòng)子后連接熒光蛋白編碼序列,構(gòu)建出可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)水體中甾類jisu污染的“活的人體檢測(cè)儀”。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)水體中雙酚A濃度達(dá)到0.1μg/L時(shí),斑馬魚胚胎下丘腦區(qū)域熒光強(qiáng)度即可增加3倍,較傳統(tǒng)化學(xué)分析法靈敏度提升兩個(gè)數(shù)量級(jí)。該技術(shù)已應(yīng)用于長(zhǎng)江流域重點(diǎn)河段的內(nèi)分泌干擾物監(jiān)測(cè),成功預(yù)警多起工業(yè)廢水違規(guī)排放事件。青海北大關(guān)于斑馬魚實(shí)驗(yàn)光遺傳技術(shù)操控斑馬魚神經(jīng)元,研究神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)路徑。
Novelobjecttest:每條魚別離轉(zhuǎn)入透明實(shí)驗(yàn)池(25×20×15cm,長(zhǎng)×寬×高);每個(gè)容器包含一個(gè)新目標(biāo)(藍(lán)色塑料立方體,3×3×1cm,長(zhǎng)×寬×高),以確定其對(duì)新穎性的呼應(yīng)(圖3a)。溫?zé)崴?25±1°C,pH7.2-7.6,硬度44.0-61.0mgCaCO3/L)置于測(cè)試槽中使水深到達(dá)10厘米。經(jīng)過5分鐘的習(xí)慣期后,將新目標(biāo)放置在魚缸的一角,讓魚自在探究8分鐘。6分鐘記載他們的行為軌道。為了便于剖析,實(shí)驗(yàn)池實(shí)際上分為兩部分(新目標(biāo)區(qū)和無(wú)目標(biāo)區(qū))(圖3a)。咱們剖析了在虛擬切割的水槽兩部分所走過的總距離(cm)和所花費(fèi)的時(shí)刻(s)。
斑馬魚在環(huán)境毒理學(xué)研究中發(fā)揮著重要作用,是監(jiān)測(cè)和評(píng)估環(huán)境污染物毒性的理想生物模型。由于斑馬魚生活在水環(huán)境中,對(duì)水中的污染物極為敏感,能夠快速響應(yīng)各種環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的刺激。當(dāng)水體中存在重金屬、農(nóng)藥、工業(yè)廢水等污染物時(shí),斑馬魚會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育受阻、行為異常、生理生化指標(biāo)改變等一系列反應(yīng)。例如,暴露于高濃度重金屬鎘的斑馬魚,其胚胎發(fā)育會(huì)出現(xiàn)畸形,幼魚的生長(zhǎng)速度明顯減緩,同時(shí)肝臟和腎臟等organ會(huì)受到損傷,功能出現(xiàn)異常。研究人員通過檢測(cè)斑馬魚體內(nèi)抗氧化酶活性、基因表達(dá)水平等指標(biāo),能夠深入了解污染物對(duì)生物體的毒性作用機(jī)制。此外,斑馬魚實(shí)驗(yàn)還可用于評(píng)估環(huán)境修復(fù)技術(shù)的效果,為制定合理的環(huán)境保護(hù)政策和污染治理措施提供科學(xué)依據(jù),對(duì)維護(hù)生態(tài)環(huán)境安全和人類健康具有重要意義。熒光標(biāo)記斑馬魚,神經(jīng)發(fā)育實(shí)驗(yàn)中,神經(jīng)元活動(dòng)軌跡清晰可見,為腦科學(xué)研究提供關(guān)鍵線索。
利用斑馬魚模型點(diǎn)評(píng)皮膚肌肉毒性,【點(diǎn)評(píng)原理】斑馬魚皮膚結(jié)構(gòu)與功能與人類是高度類似的,斑馬魚皮膚含有基底層、棘層、顆粒層、透明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層;另外還有與人皮膚結(jié)構(gòu)相同的固有層、半橋粒、黑色素細(xì)胞、血管和皮下脂肪細(xì)胞等。斑馬魚皮膚間質(zhì)結(jié)締組織、膠原及其接近的纖維母細(xì)胞及皮膚基因表達(dá)亦與人類皮膚類似。我們點(diǎn)評(píng)斑馬魚皮膚肌肉毒性是有4個(gè)目標(biāo):1.皮膚影響;2.肌肉紋路;3.皮膚凋亡細(xì)胞定量;4.皮膚色素的變化?;瘜W(xué)誘變劑處理斑馬魚,可建立特定基因突變疾病模型。內(nèi)蒙古斑馬魚實(shí)驗(yàn)周期
斑馬魚實(shí)驗(yàn)需控制水溫 26-28℃、pH 值 7.0-7.6,保障實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性。湖南分子發(fā)育與斑馬魚實(shí)驗(yàn)
作為生命科學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、環(huán)境科學(xué)等研討的方式生物,斑馬魚適用于多種研討用處:化妝品、養(yǎng)分保健食品的成分成效和安全性評(píng)價(jià)生物學(xué)質(zhì)量控制、新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)、配方挑選和天然藥物研制等實(shí)驗(yàn)室養(yǎng)殖系統(tǒng)完美生科院的斑馬魚養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)室具有單獨(dú)的、恒溫恒濕的斑馬魚標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)殖系統(tǒng):1、清水供水系統(tǒng)2、清水貯存及水質(zhì)控制系統(tǒng)3、斑馬魚專屬循環(huán)養(yǎng)殖系統(tǒng)等養(yǎng)殖系統(tǒng)里自成一個(gè)生態(tài)鏈,斑馬魚交配、孕育、喂養(yǎng)、養(yǎng)殖的全過程都在其間進(jìn)行。湖南分子發(fā)育與斑馬魚實(shí)驗(yàn)