口服緩釋藥物的研發(fā)初期應該制定初步的釋放度檢查方法，以用于工藝篩選研究。隨著研究工作的深入推進，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進行修訂和完善。臨床用藥質(zhì)量標準中的釋放度檢查方法主要是通過研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果、少量實驗室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的。然而，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進行體內(nèi)試驗的驗證，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善。在達到生產(chǎn)階段之后，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究，人們對其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進一步的認識，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測定方法和限度的合理性。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團等500余家企業(yè)提供服務。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費用

介質(zhì)的釋放：介質(zhì)的選擇取決于藥物的物理化學屬性（溶解度、穩(wěn)定性、油水分配系數(shù)等）、生物制劑學特性（吸收部位等）以及口服后可能面對的生理環(huán)境。在研究中，普遍推薦選擇水性介質(zhì)，并且介質(zhì)體積必須滿足漏斗條件。由于在不同的pH值下，藥物的溶解度，關鍵輔料的水化、腫脹與溶解速度可能不同，因此我們建議考察在不同的pH值條件下（模擬胃腸道的生理環(huán)境）的釋放行為。為了更易于比較，建議繪制三維釋放曲線圖，包括釋放量、時間和介質(zhì)的pH值。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費用研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究、蛋白質(zhì)化學修飾等研究工作。

體內(nèi)試驗結(jié)果是制劑終的驗證指標。由于體外釋放度的測定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況。有時候，雖然體外測試符合緩釋制劑的設計要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求。由于制劑終需要用于臨床應用，因此評估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設計要求釋放藥物。一方面，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過程中應對工藝進行充分的研究，確定影響制劑質(zhì)量的關鍵工藝因素和參數(shù)的范圍。

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別與親緣關系相近的藥材和混淆品的來源，但對于加工炮制或萃取后的中藥材，該技術(shù)有時就無能為力。此外，中藥材的成分是其發(fā)揮藥效的基礎，因此化學分析方法更能反映其內(nèi)在質(zhì)量。因此，在不同的質(zhì)量評價目的下，我們對現(xiàn)代色譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面進行了系統(tǒng)的研究和應用。薄層色譜具有樣品預處理簡單、信息量大（全成分顯示）、單次操作可處理多個樣品、操作成本低等特點，因此被視為中藥化學鑒別的有效方法之一。萃取到制劑工藝等質(zhì)量控制是中藥制劑質(zhì)量控制的基本策略之一。研究院提供實驗室房租、物業(yè)費、實驗儀器租金等項目優(yōu)惠，共享優(yōu)良員工，及融資服務、人資服務等技術(shù)支持。

基于以上研究成果，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過體內(nèi)外相關性驗證，只可作為篩選的一個指標和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段，無法預測產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強體內(nèi)外相關性的研究，以便更好地改進工藝，優(yōu)化體外釋放度測定條件，并預測體內(nèi)的吸收行為。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應考慮在不同條件下的釋放特性，并進行藥物釋放模型分析，同時還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性。在研究不同條件下的藥物釋放特性時，雖然緩釋制劑質(zhì)量標準通常采用單一條件測定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過程中，應考慮其在不同條件下的釋放度，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標準中采用的釋放度測定條件提供依據(jù)。研究院化學合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學合成、藥物分析、藥物模擬設計和藥物分子篩選等工作。黑龍江中藥工藝開發(fā)服務

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院領域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關大數(shù)據(jù)開發(fā)與應用等。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費用

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中至關重要。藥物種類繁多，更新速度極快。在發(fā)達國家，新藥銷售約占藥物總銷售的80%。隨著社會經(jīng)濟的進步和生活水平的提高，人們對康復保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術(shù)不斷進步，生產(chǎn)更多品種、療效更佳的新藥以滿足需求。制藥的原料一般是化學結(jié)構(gòu)相對簡單的化工原料，經(jīng)過一系列化學合成和物理處理（全合成），或是化學結(jié)構(gòu)改造和物理處理（半合成），制備而成。在新藥創(chuàng)制中，首先要通過篩選，發(fā)現(xiàn)先導化合物。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費用