藥物代謝動(dòng)力學(xué),即藥動(dòng)學(xué) (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進(jìn))血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過(guò)程。簡(jiǎn)單來(lái)講,藥動(dòng)學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),即藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過(guò)程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長(zhǎng)期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因?yàn)楦弊饔眉扔幸嬗钟泻?。藥效學(xué)理論對(duì)于指導(dǎo)臨床***藥物合理應(yīng)用的重要性不斷得到關(guān)注。上海藥效學(xué)價(jià)格
藥效學(xué)試驗(yàn)中繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng),是藥理效應(yīng)的極限。量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)。效能:B>C>A;內(nèi)在活性B>C>A;效價(jià)強(qiáng)度:A>B>C;親和力:A>B>C;強(qiáng)度反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性,是藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。效價(jià)指能引起等效反映的相對(duì)劑量或濃度。其值越小,效價(jià)越大。反應(yīng)藥物的親和力:效價(jià)越大,藥物作用強(qiáng)度越大。半效濃度(EC50)是達(dá)到50%比較大效應(yīng)時(shí)的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時(shí),藥效變化比較敏感(因?yàn)榍€位置比較陡)。浙江什么是藥效學(xué)是什么藥效學(xué)機(jī)制主要內(nèi)容: 1、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程。
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的概念是什么?
藥物的藥效學(xué)與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時(shí),藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。■量-效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標(biāo):藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標(biāo):以藥理效應(yīng),有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個(gè)體上反應(yīng)的,以連續(xù)變化、量的分級(jí)表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,稱為量反應(yīng)。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽(yáng)性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。藥效學(xué)指導(dǎo)原則是什么?安徽推薦的藥效學(xué)檢測(cè)
藥效學(xué)研究的基本方法:體內(nèi)試驗(yàn)法和體外試驗(yàn)法,其中新藥藥效學(xué)試驗(yàn)已體內(nèi)試驗(yàn)為主,體外實(shí)驗(yàn)為輔。上海藥效學(xué)價(jià)格
抑瘤率,通常指在模型動(dòng)物中,對(duì)瘤生長(zhǎng)的抑制效率,其計(jì)算公式通常為(1-實(shí)驗(yàn)組**體積/對(duì)照組**體積)*100%。有時(shí)候,也不一定會(huì)直接給出抑瘤率數(shù)據(jù),而是用圖表直接呈現(xiàn)各組的**體積變化情況。有了這些藥效強(qiáng)度指標(biāo),我們可以大致地對(duì)目標(biāo)藥物的藥效學(xué)強(qiáng)度進(jìn)行比較。需要注意的是,只有采用的實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖嗤瑫r(shí)才可以進(jìn)行簡(jiǎn)單對(duì)比。另外,由于生物試驗(yàn)誤差不好控制,若不是直接在同一次實(shí)驗(yàn)中比較,而是利用文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)來(lái)比較,那么數(shù)據(jù)之間若不是數(shù)量級(jí)的差異,通常并不能作出充分的結(jié)論。上海藥效學(xué)價(jià)格