抗瘤藥物的藥效學(xué)包括體內(nèi)外抗**試驗,評價藥物的***活性時,以體內(nèi)試驗結(jié)果為主,同時參考體外試驗結(jié)果以做出正確的結(jié)論。體內(nèi)試驗用于進(jìn)一步考察受試物對特類型瘤細(xì)胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產(chǎn)生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進(jìn)行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗敏感細(xì)胞株進(jìn)行體內(nèi)抗人*裸小鼠移植瘤試驗。藥效學(xué)和藥動學(xué)的區(qū)別是什么?廣西藥效學(xué)實驗
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機(jī)制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進(jìn)行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學(xué)評價是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)。通過藥效學(xué)研究,可以預(yù)測新化合物對臨床擬用適應(yīng)癥的有效性,闡明藥物的作用特點,為設(shè)計優(yōu)化臨床試驗方案,揭示藥物的毒性機(jī)制并制定風(fēng)險控制計劃提供理論依據(jù),進(jìn)一步預(yù)測藥物的臨床價值及開發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計,藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。藥效學(xué)理論對于指導(dǎo)臨床***藥物合理應(yīng)用的重要性不斷得到關(guān)注。
研究藥物對疾病的***作用機(jī)制。研究藥物對機(jī)體除了想要的***效果還會產(chǎn)生什么其他效果,并如何規(guī)避不想要的作用。藥理學(xué)研究的內(nèi)容包括:1、藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics):簡稱藥效學(xué)。研究藥物對機(jī)體的作用,包括藥物的作用和效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等。2、藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics):簡稱藥動學(xué)。研究藥物在機(jī)體的作用下所發(fā)生的變化及其規(guī)律,包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程,特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律、影響藥物療效的因素等。英瀚斯可針對藥效學(xué)開展各種疾病模型的研究與技術(shù)服務(wù)。廣西個性化藥效學(xué)公司
藥代動力學(xué)是人對藥物的作用(吸收分布代謝排泄), 藥效動力學(xué)是藥物對人體的作用。廣西藥效學(xué)實驗
藥效學(xué)研究就是明確藥物進(jìn)入體內(nèi)后是如何發(fā)揮藥效的。我們經(jīng)常說,某某藥物的靶點是什么或者說某某藥物是某某抑制劑,其實就是在告訴大家藥物的作用機(jī)制是什么。知道了作用機(jī)制,我們可以通過文獻(xiàn)調(diào)研來評估產(chǎn)品未來成功上市的可能性。在實際工作中,可以從以下幾個方面進(jìn)行簡單評估:該作用機(jī)制是否已得到充分研究:相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量、發(fā)現(xiàn)時間等。該作用機(jī)制是否已有藥物上市:可充分證明該作用機(jī)制可以用來開發(fā)藥物。不過,這也帶來另外一個擔(dān)憂,就是對手已經(jīng)上市,產(chǎn)品可能喪失了先發(fā)優(yōu)勢。這里注意只是說可能,因為產(chǎn)品優(yōu)先上市固然重要,但若存在明顯缺點的話,后來者依然有很大的優(yōu)勢。廣西藥效學(xué)實驗