關(guān)于微生理藥效學(xué),在過去幾十年里,微生理系統(tǒng)與器官芯片迎來了明顯性的發(fā)展,這些微生理系統(tǒng)以及器官芯片能夠?qū)崿F(xiàn)在體外定量的翻譯體內(nèi)藥物實驗結(jié)果,降低了成本損耗,節(jié)約了藥物開發(fā)時間。來自美國的研究人員開發(fā)出了一款無泵心臟和心臟-肝臟芯片系統(tǒng)用于特非那定的時間藥代動力學(xué)/藥效學(xué)(PKPD)關(guān)系評估。該研究成果將在未來對后繼者們的創(chuàng)新體外芯片關(guān)于研究PKPD關(guān)系提供了指導(dǎo)性原則。目前該項研究成果的相關(guān)論文在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports上。藥物效應(yīng)動力學(xué)(英語:Pharmacodynamics (PD) ),簡稱藥效學(xué)!湖北推薦的藥效學(xué)實驗
藥效學(xué)即藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics),研究藥物對機體的作用及作用機制。藥效學(xué)研究方法很多,概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,根據(jù)實驗動物情況不同,可分為正常動物法和實驗***法。所謂分析方法是采用離體臟器,例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經(jīng)肌肉制備等,單一地考察藥物對某一部分的作用。深入研究還包括細胞水平、分子水平的分析研究。北京什么是藥效學(xué)公司英瀚斯生物,建立藥效學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、細胞、分子專業(yè)實驗平臺!
藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,或稱效能。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動劑與拮抗劑4.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑作用特點比較競爭性拮抗藥(A)→使激動劑的效價加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,不影響效能→藥時曲線平行右移非競爭性拮抗藥(B)→既影響親和力,使效價加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時曲線不平行右移
藥效學(xué)試驗中繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強,是藥理效應(yīng)的極限。量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)。效能:B>C>A;內(nèi)在活性B>C>A;效價強度:A>B>C;親和力:A>B>C;強度反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性,是藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小,效價越大。反應(yīng)藥物的親和力:效價越大,藥物作用強度越大。半效濃度(EC50)是達到50%比較大效應(yīng)時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時,藥效變化比較敏感(因為曲線位置比較陡)。英瀚斯動物實驗平臺,專業(yè)藥效學(xué)實驗,確保模型的穩(wěn)定性及可靠性。
藥效學(xué)相對于采用傳統(tǒng)工藝,具有人用經(jīng)驗的,一般應(yīng)提供單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統(tǒng)工藝,但具有可參考的臨床應(yīng)用資料的,一般應(yīng)提供安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統(tǒng)工藝,且無人用經(jīng)驗的,一般應(yīng)進行***的毒理學(xué)試驗(安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、三致試驗、制劑安全性試驗等。目前長期毒性試驗關(guān)鍵點在于劑量和試驗周期的設(shè)計:其中長期毒性試驗的低劑量設(shè)置一般情況下需略高于藥效學(xué)的起效劑量,而中劑量和高劑量則按一定間距(Step)合理設(shè)計,如果劑量設(shè)計過高,一旦低劑量出現(xiàn)毒性,則無法確定安全劑量范圍;如果劑量設(shè)計過低,則導(dǎo)致毒性暴露不全;長期毒性試驗周期的設(shè)計,應(yīng)根據(jù)臨床定位及適應(yīng)癥特點確定,例如臨床中可能會長期反復(fù)使用的中藥新藥,則需按比較長給藥周期設(shè)計長期毒性實驗。關(guān)于藥效學(xué)的名詞解釋,英瀚斯生物詳解!寧夏高質(zhì)量藥效學(xué)是什么
藥效學(xué)(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。湖北推薦的藥效學(xué)實驗
非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學(xué)評價是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果,考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點,對能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)。通過藥效學(xué)研究,可以預(yù)測新化合物對臨床擬用適應(yīng)癥的有效性,闡明藥物的作用特點,為設(shè)計優(yōu)化臨床試驗方案,揭示藥物的毒性機制并制定風(fēng)險控制計劃提供理論依據(jù),進一步預(yù)測藥物的臨床價值及開發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計,藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。湖北推薦的藥效學(xué)實驗