身體透明,斑馬魚在發(fā)育的前7天身體透明,可直接觀察內(nèi)部***。結(jié)合***染料、抗體、核酸探針等方法能夠觀察自由活動的或者固定后的斑馬魚***樣本,這種直接的觀察為自動化藥物篩選和藥物靶***鑒別奠定了堅實有利的基礎(chǔ)。斑馬魚和人類的疾病信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路高度保守。斑馬魚體內(nèi)存在的人類同源基因比例高達(dá)87%,某些疾病相關(guān)基因與人類基因保守性高達(dá)99%,這意味著在其身上做藥物實驗所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體。在已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢,即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代。斑馬魚實驗因其基因與人類高度同源,成為研究人類疾病的重要模型。浙江北大關(guān)于斑馬魚實驗
在藥物代謝動力學(xué)研究方面,斑馬魚幼魚展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。其肝臟代謝酶(如CYP3A65)與人類CYP3A4同源性達(dá)76%,且腸道屏障功能尚未完全建立,使得藥物吸收、分布、代謝過程可視化。瑞士諾華公司通過LC-MS/MS技術(shù)檢測斑馬魚幼魚體內(nèi)藥物濃度,發(fā)現(xiàn)某新型kang生素的生物利用度較傳統(tǒng)模型預(yù)測值高18%,該差異源于斑馬魚腸道中特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)差異。這一發(fā)現(xiàn)促使藥物劑型設(shè)計優(yōu)化,使候選藥物在II期臨床試驗中的療效提升30%。斑馬魚在中藥毒性研究中的應(yīng)用日益寬泛。中國中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊通過斑馬魚胚胎熱休克蛋白(Hsp70)啟動子驅(qū)動熒光報告基因,構(gòu)建了中藥肝毒性的實時監(jiān)測系統(tǒng)。實驗顯示,含馬兜鈴酸的中藥復(fù)方可使斑馬魚胚胎肝臟區(qū)域熒光強(qiáng)度在24小時內(nèi)增加5倍,而傳統(tǒng)生化檢測需72小時才能達(dá)到相同靈敏度。該技術(shù)已應(yīng)用于中藥材質(zhì)量控制,成功識別出多批次含微量腎毒性成分的飲片,為中藥國際化提供了科學(xué)依據(jù)。河南斑馬魚實驗標(biāo)準(zhǔn)斑馬魚組織再生實驗揭示了組織再生的分子機(jī)制,為再生醫(yī)學(xué)提供理論基礎(chǔ)。
當(dāng)各種內(nèi)源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細(xì)胞DNA鏈斷裂時,其超螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞,在細(xì)胞裂解液作用下,細(xì)胞膜、核膜等膜結(jié)構(gòu)受到破壞,細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、RNA以及其他成分均擴(kuò)散到細(xì)胞裂解液中,而核DNA因為分子量太大只能留在原位。在中性條件下,DNA可進(jìn)入凝膠發(fā)生搬遷,而在堿性電解質(zhì)的作用下,DNA發(fā)生解螺旋,損害的DNA斷鏈及片段被釋放出來。因為這些DNA的分子量小且堿變性為單鏈,所以在電泳過程中帶負(fù)電荷的DNA會離開核DNA向正極搬遷構(gòu)成“彗星”狀圖像,而未受損害的DNA部分保持球形。DNA受損越嚴(yán)重,發(fā)生的斷鏈和斷片越多,長度也越小,在相同的電泳條件下搬遷的DNA量就愈多,搬遷的距離就愈長。通過測定DNA搬遷部分的光密度或搬遷長度就可以測定單個細(xì)胞DNA損害程度,然后確認(rèn)受試物的作用劑量與DNA損害效應(yīng)的聯(lián)系。彗星試驗檢測低濃度基因毒物具有高靈敏性,研究的細(xì)胞不需處于有絲分裂期。一起,這種技術(shù)只需要少數(shù)細(xì)胞。
社交對魚進(jìn)行交際測試所需的測試設(shè)備首要包括一個通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個Plexiglas墻隔開。在水槽中,隨機(jī)挑選的一個末端腔室(其他三個腔室是空位)和中心腔室各包含一個相同處理的個體。轉(zhuǎn)移后,對魚進(jìn)行2分鐘的習(xí)慣,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,計算出魚在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時刻,作為對同種視覺影響的呼應(yīng)。習(xí)慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來評價魚對漆黑或噪音影響的驚嚇反應(yīng)。漆黑和噪聲影響實驗別離進(jìn)行。簡略地說,連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過放置在通明敞開設(shè)備底部的多個主動開/關(guān)白色LEDs陣列來傳遞。此外,用一個塑料立方體(15×9×0.5cm,長×寬×高)將其提升到100cm的高度,用手將其釋放到堅固的平面上,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b)。用了一個俯視圖照相機(jī)來捕捉魚的動作。斑馬魚因其高度的基因保守性和獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄學(xué)特性,在腦科學(xué)研究中具有不可替代的地位。
而且通常斑馬魚產(chǎn)卵數(shù)量大,測試的樣本數(shù)很多,這樣一來,可以確保統(tǒng)計學(xué)意義上顯赫性與數(shù)據(jù)的可靠性。同時,早期的安全評價還可以評估藥物對多種組織的傷害程度。因此,可用于測試潛在藥物對生物體的毒性評估。此外,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),斑馬魚也是檢測水污染程度的優(yōu)良物種,因為轉(zhuǎn)基因斑馬魚可以根據(jù)污染物濃度的變化而發(fā)出可看到的熒光。隨著研究的深入,斑馬魚在人類科學(xué)史上的地位已不可撼動,這位實驗動物中的新星將和那些推動人類進(jìn)步的科學(xué)家們一道永載史冊。斑馬魚實驗?zāi)P涂捎糜谏窠?jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種系統(tǒng)的發(fā)育和疾病研究。河南斑馬魚實驗標(biāo)準(zhǔn)
CRISPR-Cas9 系統(tǒng)實現(xiàn)斑馬魚基因準(zhǔn)確編輯,構(gòu)建疾病模型。浙江北大關(guān)于斑馬魚實驗
作為生命科學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、環(huán)境科學(xué)等研討的方式生物,斑馬魚適用于多種研討用處:化妝品、養(yǎng)分保健食品的成分成效和安全性評價生物學(xué)質(zhì)量控制、新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)、配方挑選和天然藥物研制等實驗室養(yǎng)殖系統(tǒng)完美生科院的斑馬魚養(yǎng)殖實驗室具有單獨(dú)的、恒溫恒濕的斑馬魚標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)殖系統(tǒng):1、清水供水系統(tǒng)2、清水貯存及水質(zhì)控制系統(tǒng)3、斑馬魚專屬循環(huán)養(yǎng)殖系統(tǒng)等養(yǎng)殖系統(tǒng)里自成一個生態(tài)鏈,斑馬魚交配、孕育、喂養(yǎng)、養(yǎng)殖的全過程都在其間進(jìn)行。浙江北大關(guān)于斑馬魚實驗